各市州食品藥品監(jiān)督管理局，嘉峪關市市場監(jiān)督管理局，蘭州新區(qū)衛(wèi)生局（食品藥品監(jiān)督局）:
    為認真貫徹習近平總書記“四個最嚴要求”，堅持問題導向與目標導向相結合，以風險防控為主線，圍繞藥品監(jiān)管關鍵環(huán)節(jié)，提升監(jiān)管的針對性和實效性，切實解決藥品生產領域存在的突出問題和風險隱患，提高我省藥品生產監(jiān)管水平，確保公眾用藥安全，省局決定開展藥品生產質量安全專項整治工作。現將《甘肅省藥品生產質量安全專項整治工作方案》印發(fā)你們，請結合實際，認真貫徹落實。
甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局
2017年4月21日
甘肅省藥品生產質量安全專項整治工作方案
為加強藥品生產監(jiān)管工作，有效防控質量安全風險，針對藥品生產和醫(yī)療機構制劑配制質量安全突出問題和風險隱患，省局決定對藥品重點領域、關鍵環(huán)節(jié)、高風險企業(yè)和品種實施專項整治，制定本方案。
一、工作目標
鞏固藥品GMP成果，強化對核發(fā)《藥品生產許可證》企業(yè)以及換發(fā)《醫(yī)療機構制劑許可證》單位的監(jiān)管，堅持問題導向與目標導向相結合，規(guī)范藥品生產質量管理，有效管控質量安全風險，落實企業(yè)質量安全主體責任，嚴厲打擊違法違規(guī)行為，確保我省藥品生產秩序穩(wěn)步健康發(fā)展。
二、工作范圍
本次專項整治主要涵蓋中藥制劑、多組分生化制劑和注射劑、生物制品、血液制品、膠類產品、中藥飲片、特殊藥品等高風險品種和醫(yī)療機構制劑配制單位等。專項整治應覆蓋原輔料管理、生產工藝執(zhí)行、生產過程管理等生產質量管理全過程，以及特殊藥品安全管理。對中藥提取和提取物管理、藥品委托生產管理相關規(guī)定的落實情況，成品和原輔料檢驗落實情況開展數據可靠性檢查。
三、職責分工
省局藥品生產監(jiān)管處負責專項整治的組織、協(xié)調工作，具體承擔注射劑、生物制品、血液制品等高風險品種專項檢查工作的組織安排；負責對各市州局專項整治工作開展情況進行督導，匯總全省藥品生產專項整治工作情況，對各市州局專項整治情況進行抽查、考核。
各市州局承擔多組分生化制劑、中藥制劑、膠類產品、中藥飲片、特殊藥品等高風險品種和醫(yī)療機構制劑配制等單位的專項檢查。對中藥提取和提取物管理、藥品委托生產管理相關規(guī)定的落實情況開展“回頭看”。對成品和原輔料檢驗落實情況開展數據可靠性檢查。分別負責詳細制定本轄區(qū)專項整治工作方案，組織對轄區(qū)企業(yè)實施監(jiān)督檢查，依法打擊違法違規(guī)行為，總結上報轄區(qū)專項整治成效、存在問題和采取的長效監(jiān)管措施。同時，配合省局做好注射劑、生物制品、血液制品、疫苗等高風險品種的專項檢查工作。
四、檢查內容
依據《藥品生產質量管理規(guī)范》（2010版）和《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》，抽檢不合格品種生產企業(yè)，對有關單位生產和質量管理情況全面進行監(jiān)督檢查。并對以下關鍵環(huán)節(jié)和重點領域進行重點檢查。
（一）中藥制劑
1、原輔料管理：購進中藥材中藥飲片是否存在假劣生熟、摻雜使假、染色增重、霉變蟲蛀、污染變質質量問題，是否依據中藥材中藥飲片特性合理貯存、養(yǎng)護，毒性飲片與其他飲片是否分庫存放。輔料是否開展質量審核，其質量標準是否健全，來源是否合法。
2、生產過程管理：是否嚴格執(zhí)行工藝處方，是否嚴格按工藝規(guī)程開展前處理，浸膏/流浸膏提取，揮發(fā)油提取和制劑生產；總混設備與批次批量是否相符；直接入藥生藥粉末的粉碎環(huán)境控制及微生物限度檢查是否符合要求；委托生產質量是否可控。
（二）多組分生化制劑重點整治購用未經檢驗檢疫動物臟器，病死、腐敗變質動物臟器投料生產多組分生化制劑，非法外購動物臟器提取物，質量標準不健全和未依標準檢驗出廠銷售多組分生化制劑等違法違規(guī)行為。
（三）中藥提取物整治購用假劣中藥材中藥飲片，貴細藥材是否足量投料，非法違規(guī)外購揮發(fā)油、提取物投料，非法添加藥物成分，擅自變更提取工藝，未經檢驗投料和出廠銷售中藥提取物等違法違規(guī)行為。
（四）注射劑是否存在非藥用原輔料投料生產情況。是否按規(guī)定周期和要求開展培養(yǎng)基模擬灌裝試驗、滅/除菌工藝等工藝驗證，在線清潔、在線滅菌和滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)等關鍵設備是否經驗證并有效監(jiān)測，是否嚴格執(zhí)行工藝處方，吹灌封以及凍干等生產全過程管控是否嚴格、規(guī)范、有效。
（五）生物制品核查菌毒種來源、傳代和安全管理。是否根據產品特性設置相應生產區(qū)域、潔凈級別、壓差保護，生產、清洗、滅菌過程能否防止污染和交叉污染等風險，工藝規(guī)程是否得到嚴格落實，關鍵工藝參數是否明確，菌（毒）等的安全管理是否到位。
（六）血液制品
1、原輔料管理：原料血漿供應單位的定期審計和質量控制情況，原料血漿的追溯系統(tǒng)是否健全，原料血漿的貯存、運輸、接收、復檢，以及不合格血漿的處理等是否符合有關要求，貯存時限是否符合檢疫期要求。
2、生產過程管理
生產廠房是否為獨立建筑，血漿融漿、組分分離、病毒滅活后生產區(qū)域是否獨立設置空氣凈化系統(tǒng)，生產設施設備是否專用，破袋血漿的處理是否規(guī)范。生產工藝規(guī)程是否得到嚴格落實。生產過程、清場管理能否防止污染和交叉污染等風險。
（七）醫(yī)療機構制劑原輔料質量標準是否健全，是否存在非藥用原輔料投料生產情況。是否嚴格落實注冊標準和處方工藝，生產過程管理是否符合GPP。
（八）中藥飲片繼續(xù)開展中藥材中藥飲片專項整治，規(guī)范中藥材生產行為。嚴查無證生產，私制濫切、分包裝貼簽等違法違規(guī)行為，嚴厲打擊假劣生熟、摻雜使假、染色增重、霉變蟲蛀、污染變質等非法行為。
（九）開展數據可靠性檢查突出檢驗數據可靠性核查，重點查驗企業(yè)對成品和原輔料檢驗把關落實情況等，解決檢驗數據不真實、不完整、不規(guī)范問題。
（十）開展含可待因復方口服液體制劑、含麻黃堿制劑、第二類精神藥品等專項檢查對特殊藥品生產、流通和使用領域，全面排查風險、評估安全隱患，制定整改措施，管控安全風險，確保特殊藥品“管得住，用得上”，杜絕流失流弊和安全事件。
生產領域：原料藥的供應商審計，驗收入庫，儲存、運輸、交接管理，倉儲條件和安全管理，領用投料，處方工藝執(zhí)行，生產過程控制，物料平衡，原輔料、中間體、成品檢驗管理，成品出庫銷售。
流通、使用領域：購銷渠道，驗收入庫，儲存、運輸、交接管理，處方及復核管理，倉儲條件和安全管理。
五、實施步驟
各市州局要做好宣傳動員部署，于2017年10月30日前完成高風險藥品生產和醫(yī)療機構制劑配制質量安全專項整治工作。
（一）自查自糾階段（2017年4月15日至5月15日）
中藥制劑、多組分生化制劑、注射劑、生物制品、血液制品、中藥提取物、中藥飲片等高風險品種生產企業(yè)要按照藥品GMP及有關附錄，醫(yī)療機構制劑室要按照GPP的要求，開展自查自糾，深挖藥品生產質量安全隱患，排查、評估藥品生產質量風險，采取有效風險防控措施，制定企業(yè)質量風險清單并按計劃落實整改。
（二）監(jiān)督檢查階段（2017年5月16日至10月30日）
各市州局結合本地企業(yè)現狀和產業(yè)實際，分類制定專項整治實施方案，根據專項檢查任務，全面徹查高風險品種企業(yè)和醫(yī)療機構制劑配制單位的藥品生產（制劑配制）質量安全風險隱患。逐環(huán)節(jié)檢查，逐品種(常年生產品種)排查，逐問題整改，切實落實風險清單任務。
各市州局應于11月15日前梳理上報專項整治工作總結。省局將適時組織人員開展督查和抽查，對結果進行通報。
六、工作要求
各級食品藥品監(jiān)管部門要充分認識開展藥品生產質量安全專項整治工作的重要性，切實加強組織領導，精心安排，統(tǒng)籌協(xié)作，攻堅克難，確保專項整治工作取得實效。
一是將專項整治與GMP跟蹤檢查、風險評估結合起來。本次專項整治，對高風險藥品生產企業(yè)依據藥品GMP及有關附錄，對醫(yī)療機構制劑依據GPP,開展現場檢查，按照風險評定原則標準，認真分析、評估發(fā)現的問題和缺陷項目，制定切實可行的風險防控措施，督導企業(yè)建立并落實風險清單，明確措施落實責任人、整改時限，及時消除藥品生產質量安全隱患。
二是將專項整治與檢驗、監(jiān)測、稽查結合起來。充分發(fā)揮行政監(jiān)督、技術檢驗、不良反應監(jiān)測-和稽查執(zhí)法部門職能。利用監(jiān)督檢驗和不良反應監(jiān)測結果，有針對性的開展專項檢查。加強稽查辦案工作，嚴肅查處違法違規(guī)行為，及時管控問題藥品，對存在質量安全風險的藥品及時責令停止生產銷售，責令召回。同時，加強約談告誡、風險警示和公開曝光，嚴厲打擊違法違規(guī)行為，震懾違法犯罪分子，倒逼企業(yè)落實藥品質量安全主體責任。
三是將專項整治與依法嚴厲查處結合起來。原輔料未經檢驗檢疫投料生產的，產品未按標準經檢驗放行上市的、責成停產，控制半成品和成品，召回已上市銷售的產品；外購未經備案的中藥提取物投料生產的，外購原輔料的生產和質量管理失控的，原輔料檢驗不合格投料生產的，未按法定處方標準工藝投料生產的、擅自改變處方工藝生產和擅自委托生產加工的，依法嚴厲查處，收回《藥品GMP證書》。情節(jié)嚴重的吊銷《藥品生產許可證》，涉嫌犯罪的，移交司法機關追究刑事責任。